Som med andre kontrastmedier, der indeholder gadolinium, kan der forekomme anafylaksi-lignende reaktioner (jf. pkt. 4.8). De fleste af disse reaktioner opstår inden for mindst en halv time efter injektion af kontrastmediet. Derfor kræves det, at personale, lægemidler og udstyr til hjerte-lungeredning er umiddelbart tilgængeligt.

Som med andre kontrastmedier af denne klasse/type kan det imidlertid ikke udelukkes, at der kan opstå forsinkede reaktioner op til flere dage senere.

Patienter med overfølsomhed eller en tidligere reaktion over for kontrastmedier har en øget risiko for at udvikle en alvorlig reaktion. Patienter bør udspørges angående fortilfælde af allergi (f.eks. høfeber, nældefeber, astma), inden der indsprøjtes noget kontrastmedium. Hos sådanne patienter bør beslutningen om at anvende Omniscan træffes efter omhyggelig vurdering af risiko/udbytte-forholdet.

Hjerte

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud

fra tilgængelige data)

Takykardi.

Nervesystemet

Almindelig (≥1/100 til <1/10)

Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Hovedpine.

Svimmelhed, paræstesi, forbigående dysgeusi.

Kramper, somnolens, forbigående forstyrrelse i lugtesansen.

Øjne

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Synsforstyrrelser.

Luftveje, thorax og mediastinum

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud

fra tilgængelige data)

Dyspnø.

Halsirritation.

Mave-tarmkanalen

Almindelig (≥1/100 til <1/10)

Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)

Kvalme.

Opkastning, diaré.

Nyrer og urinveje

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Akut nyresvigt.

Hud og subkutane væv

Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud

fra tilgængelige data)

Kløe.

Urticaria.

Nefrogen systemisk fibrose.

Knogler, led, muskler og bindevæv

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Artralgi.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig (≥1/100 til <1/10)

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Forbigående varmefølelse, kølighed og lokal spænding i forbindelse med injektionen.

Forbigående smerte ved injektionsstedet.

Brystsmerter, skælven/rysten.

Immunsystemet

Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud

fra tilgængelige data)

Allergi-lignende hud- og slimhindereaktioner, hypersensitivitet.

Anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner.

Psykiske forstyrrelser

Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)

Angst.

Som ved andre gadoliniumkelater rapporteredes der anafylaktiske/anafylaktoide/ hypersensitivitets-reaktioner. Disse reaktioner manifesterede sig med varierende grader af alvor, herunder anafylaksi chok eller dødsfald. De omfattede et eller flere kropssystemer, oftest respiratoriske, kardiovaskulære og/eller mukokutane systemer.

b012\File-12108\Version-42318\application-msword\Document-12108_Version-42318_application-msword_0 Side 1 af 1

b012\File-12108\Version-42318\application-msword\Document-12108_Version-42318_application-msword_0 Side 3 af 3

	Osmolalitet (mOsm/kg H₂O) ved	37^oC 780
	Viskositet (mPa.s) ved	20^oC 2,8
	Viskositet (mPa.s) ved	37^oC 1,9

	Densitet ved 20^oC (kg/l) 1,15
	Molar relaxivitet
	r₁ (mM^-1 . s^-1) ved 10 MHz og 37^oC 4,6
	r₂ (mM^-1 . s^-1) ved 10 MHz og 37^oC 5,1
	r₁ (mM^-1 . s^-1) ved 20 MHz og 37^oC 3,9
	pH 6,0-7,0
	Gadodiamid er letopløseligt i vand.

	Ingen speciel forbehandling af patienten er nødvendig inden administration af Omniscan.

	Til intravenøs bolus injektion ved kardiologisk MRI anbefales anvendelse af en til formålet egnet injektor med op til 8 ml/sek.

	Dosis bør administreres som én enkelt intravenøs injektion. Til kardiologisk MRI kræves to injektioner, en til stress- og en til hvile perfusion. For at sikre komplet injektion af kontrastmiddel kan injektionssystemet gennemskylles med NaCl 0,9 %.

	MR scanning bør påbegyndes kort efter indgift af kontrastmidlet, afhængig af anvendte puls sekvenser og protokollen for undersøgelsen. Optimal ladning ses inden for de første minutter efter injektion (tidspunkt afhængig af patologi/væv). Kontrast opladning varer normalt op til 45 minutter efter injektion af kontrastmidlet.

	CNS:
	Voksne og børn:
	0,1 mmol pr. kg legemsvægt (svarende til 0,2 ml pr. kg legemsvægt) op til 100 kg. Ved legemsvægt over 100 kg er 20 ml som regel tilstrækkelig.

	Voksne:
	Når der er mistanke om hjernemetastaser kan der gives en dosis på 0,3 mmol/kg legemsvægt (svarende til 0,6 ml/kg legemsvægt) op til 100 kg. Over 100 kg legemsvægt vil 60 ml normalt være tilstrækkeligt. En dosis på 0,3 mmol/kg legemsvægt kan gives som en bolus intravenøs injektion. Til patienter med dobbelttydig scanning efter indgivelse af 0,1 mmol/kg legemsvægt, kan endnu en bolus injektion på 0,2 mmol/kg legemsvægt (svarende til 0,4 ml/kg legemsvægt) være af yderligere diagnostisk værdi, hvis injektionen gives inden for 20 minutter efter den første injektion.

	Generel MRI:
	Voksne:
	0,1 mmol/kg legemsvægt (svarende til 0,2 ml/kg legemsvægt) evt. 0,3 mmol/kg legemsvægt (svarende til 0,6 ml/kg legemsvægt) op til 100 kg. Over 100 kg legemsvægt vil 20 ml hhv. 60 ml sædvanligvis være tilstrækkeligt for at opnå diagnostisk kontrast.

	Koronar arteriel sygdom:
	Dosis til voksne
	Den anbefalede dosis til undersøgelse af kardiologisk perfusion er 0,15 mmol/kg legemsvægt (svarende til 0,3 ml/kg legemsvægt) indgivet som to separate doser på 0,075 mmol/kg legemsvægt(svarende til 0,15 ml/kg legemsvægt) administreret indenfor et interval på ³ 10 minutter; en til farmakologisk stress undersøgelse efterfulgt af en til hvile undersøgelse.
	En passende farmakologisk stress produkt skal administreres via en separat intravenøs slange. For undersøgelse af udelukkende sene optagelser anbefales en dosis på 0,15 mmol /kg legemsvægt.

	Koronar arteriel sygdom indikationen er ikke undersøgt hos børn.

Specielle patientgrupper

Nedsat nyrefunktion
Omniscan er kontraindiceret til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) og til patienter i den perioperative fase i forbindelse med en levertransplantation (se pkt. 4.3). Omniscan må kun anvendes efter en omhyggelig vurdering af fordele og ulemper hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (GFR 30-59 ml/min/1,73 m²) ved doser, der ikke overstiger 0,1 mmol/kg legemsvægt (se pkt. 4.4). Der må ikke anvendes mere end én dosis ved en scanning. Da der mangler oplysninger om gentagen indgift, må injektioner med Omniscan ikke gentages, medmindre det sker med mindst 7 dages mellemrum.

Nyfødte, der er op til 4 uger gamle, spædbørn, der er op til 1 år gamle, og børn
Omniscan er kontraindiceret til nyfødte, der er op til 4 uger gamle (se pkt. 4.3).
Da spædbørn, der er op til 1 år gamle, har en umoden nyrefunktion, må Omniscan kun anvendes til disse patienter efter omhyggelig lægelig vurdering ved en dosis, der ikke overstiger 0,1 mmol/kg legemsvægt. Der må ikke anvendes mere end én dosis ved en scanning. Da der mangler oplysninger om gentagen indgift, må injektioner med Omniscan ikke gentages, medmindre det sker med mindst 7 dages mellemrum.

Må ikke anvendes til helkrops-MR-scanning til spædbørn, der er under 6 måneder gamle.

Ældre patienter (65 år og derover)
Der kræves ingen dosisjustering. Der bør udvises forsigtighed hos ældre patienter (se pkt. 4.4).

	Det vides ikke, om gadodiamid udskilles i modermælken. Tilgængelige oplysninger fra dyr
har vist, at gadodiamid udskilles i mælken. (for yderligere oplysninger se pkt. 5.3). Det
kan ikke udelukkes, at der er en risiko for børn, der ammes. Amningen skal afbrydes i
mindst 24 timer efter indgift af Omniscan.

	Gadolinium 0,5 mmol/ml som gadodiamid. MRI kontrastmiddel.

	Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

	Omniscan injektionsvæske er et non-ionisk paramagnetisk kontrastmiddel med følgende fysisk-kemiske egenskaber:

Kontrastmiddel til magnetisk resonans imaging (MRI) ved kraniel og spinal tomografi og til generel MRI af hele kroppen efter intravenøs administration.
Til kardiologiske MRI undersøgelser er produktets indikationer undersøgelse af koronar arteriel sygdom ved myokardisk perfusions MRI (stress/hvile og sene undersøgelser), detektion og lokalisation af koronar arterielle sygdomme og differentiering mellem områder med iskæmi og infarkt hos personer med en kendt eller mistænkt koronar arteriel sygdom.

	Forbigående ændringer i serumjern (inden for normalområdet i flertallet af tilfælde) er set hos nogle patienter efter indgift med Omniscan.

		Omniscan kan interferere med målinger af f.eks. serumcalcium og serumjern ved visse kolorimetriske metoder.

Muligheden for alvorlig, livstruende, fatal, anafylaktoid eller cardiovaskulær reaktion eller anden idiosynkratisk reaktion, skal altid overvejes, specielt hos patienter med tidligere kendte kliniske hypersensitivitetsreaktioner, astmatisk eller anden allergisk respiratorisk sygehistorie.

Før indgift af Omniscan skal alle patienter screenes for nedsat nyrefunktion på baggrund af laboratorieprøver.

Der er set nefrogen systemisk fibrose (NSF) i forbindelse med anvendelse af Omniscan og nogle andre kontraststoffer, der indeholder gadolinium, hos patienter med akut eller kronisk svært nedsat nyrefunktion (GFR < 30ml/min/1,73 m²). Patienter, der har gennemgået en levertransplantation, har en større risiko, da forekomsten af akut nyresvigt er høj i denne gruppe. Derfor må Omniscan ikke anvendes til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion, til patienter i den perioperative fase i forbindelse med en levertransplantation, samt til nyfødte (se pkt. 4.3).

Risikoen for udvikling af NSF hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (GFR 30-59 ml/min/1,73 m²) er ikke kendt, og derfor må Omniscan kun anvendes efter en omhyggelig vurdering af fordele og ulemper hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion.

Hæmodialyse kort tid efter indgift af Omniscan kan være en hjælp til udskillelse af Omniscan fra kroppen. Der er ikke dokumentation for initiering af dialyse til forebyggelse eller behandling af NSF hos patienter, der ikke allerede er i dialysebehandling.

Nyfødte og spædbørn

Omniscan er kontraindiceret til nyfødte, der er op til 4 uger gamle (se pkt. 4.3). Da spædbørn, der er op til 1 år gamle, har en umoden nyrefunktion, må Omniscan kun anvendes til disse patienter efter en omhyggelig vurdering.

Ældre patienter

	Da gadodiamids renale clearance kan være nedsat hos ældre patienter, er det særlig vigtigt
at screene patienter på 65 år og derover for nedsat nyrefunktion.

Der er ingen tilgængelige oplysninger om anvendelsen af gadodiamid til gravide kvinder.
Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet ved gentagne høje doser (se pkt. 5.3). Omniscan må ikke anvendes under graviditet, med mindre kvindens kliniske tilstand kræver anvendelse af gadodiamid.

10. august 2010

	8956

	Injektionsvæske, opløsning.

4.	KLINISKE OPLYSNINGER

Der er rapporteret bivirkninger hos ca. 6 % af de patienter, der deltog i de kliniske afprøvninger.

De hyppigst forekommende bivirkninger er kvalme, hovedpine samt lokale reaktioner på injektionsstedet. Der er set tilfælde af nefrogen systemisk fibrose (NSF) i forbindelse med anvendelse af Omniscan (se pkt. 4.4).

	Behandlingen er symptomatisk. Der findes ingen antidot mod Omniscan.

	Omniscan kan fjernes ved hæmodialyse. Der er imidlertid ikke dokumentation for, at hæ-
	modialyse kan anvendes til at forebygge nefrogen systemisk fibrose (NSF).

Omniscans paramagnetiske egenskaber giver kontrast opladning under MR undersøgelser.

	Ingen klinisk betydende afvigelser i hæmodynamiske, blod- og urinlaboratorieparametre efter intravenøs indgift af gadodiamid hos raske forsøgspersoner. Der fandtes en mindre, forbigående ændring i serumjernniveauer 8-48 timer efter injektion af gadodiamid.

	Omniscan passerer ikke den intakte blod-hjernebarriere. Indgift af Omniscan giver signalforstærkning i områder, hvor blod-hjernebarrieren er nedbrudt pga. patologiske processer og kan i visse tilfælde give sikrere diagnose end MR uden kontrastmiddel.

5.2	Farmakokinetiske egenskaber
	Gadodiamid fordeles hurtigt i ekstracellulærvæsken. Fordelingsvolumen svarer til mængden af ekstracellulærvæsken. Halveringstiden i distributionsfasen er ca. 4 minutter og halveringstiden i eliminationsfasen er ca. 70 minutter. Hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min) vil halveringstiden i eliminationsfasen forlænges i en grad, der er omvendt proportionalt til GFR.

	Gadodiamid udskilles gennem nyrerne ved glomerulær filtration. Hos patienter med normal nyrefunktion vil ca. 85 % af den indgivne dosis genfindes i urinen 4 timer efter intravenøs injektion og 95-98 % efter 24 timer.

	Der er ikke observeret nogen dosisafhængig eliminationskinetik efter injektion af 0,1 og 0,3 mmol/kg. Der er ikke fundet nogen metabolitter i serum. Proteinbinding er ikke observeret.

	Effekten af Omniscan som kontrastmiddel ved MR undersøgelser er vist ved en række dyreforsøg.

	Farmakologiske undersøgelser hos hunde og rotter har vist, at Omniscan ikke har betydende virkninger på det kardiovaskulære system. In vitro undersøgelser har ikke vist nogen eller kun ubetydelige virkning på mastcelle histaminfrigivelse, human serumkomplement aktiveringsfaktorer, lysozymaktivitet, human erythrocyt cholinesteraseaktivitet, human erythrocytolyse og morfologi, og på tryk i isolerede bovine blodkar. Der fandtes ikke tegn på antigenicitet ved dermal forsøg på marsvin.

	Farmakokinetiske undersøgelser hos flere dyrearter har vist, at Omniscan fordeles hurtigt i ekstracellulærvæsken og kvantitativt udskilles via nyrerne ved glomerulær filtration. Eliminationshalveringstiderne hos mennesker og aber er ens. Det beregnede fordelingsvolumen udgør ca. 25 % af kropsstørrelsen.

	Toksikologiske undersøgelser har vist høj akut tolerans af Omniscan, den omtrentlige LD₅₀ hos mus var > 30 mmol/kg. Det almindelige resultat efter høje enkeltdoser eller gentagen dosering var proksimal tubulær vakuolation, som var reversibel og formentlig ikke knyttet til ændret nyrefunktion. Omniscan forårsagede ikke irritation efter intravenøs, intraarteriel, paravenøs, intramuskulær og subkutan indgift eller når det anvendtes på huden eller i øjet.

	Omniscan havde ingen virkning på fertilitet eller forplantningsevne hos rotter eller ved teratologiundersøgelser hos rotter og kaniner ved doser, der var non-toksiske for moderen.

	Caldiamidnatrium.
	Natriumhydroxid 1 M eller saltsyre 1 M.
	Vand til injektionsvæsker.

	Opbevares i original emballage for at beskytte mod lys.
	Fyldt injektionssprøjte beskyttes mod frost.

Hætteglas: 5 ml and 15 ml.

Polypropylenbeholder med twist-off hætte med luer-lock: 10, 15, 20 og 50 ml.
Polypropylenbeholder med chlorobutyl gummiprop, plastik skruelåg og forsegling: 50 ml

Fyldt injektionssprøjte af polypropylen plast: 10, 15 og 20 ml.
	Fyldt injektionssprøjte af polycycloolefin plast: 10, 15 og 20 ml.

	Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

	Hætteglasset er kun til anvendelse hos en patient. Ved brug af hætteglas eller polypropylenflasker skal Omniscan trækkes op i sprøjten umiddelbart før brug. Kontrastmiddel, der ikke bruges under én undersøgelse, skal kasseres.

	Den aftagelige etiket på hætteglas/injektionssprøjter/flasker skal klistres ind i patientens
journal for at muliggøre nøjagtig registrering af, hvilket gadoliniumholdigt kontraststof,
der er anvendt. Størrelsen af dosis skal også noteres.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.	INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
	GE Healthcare AS
	Nycoveien 1-2
	P.O. Box 4220 Nydalen
	0401 Oslo
	Norge

	Repræsentant
	GE Healthcare A/S
	Park Allé 295
	2605 Brøndby

9.	DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
	26. januar 1994